妊娠史与正常PSEN2功能缺失影响雌性晚年认知加工、抑制性信号传导及胶质增生

背景。阿尔茨海默病（AD）在受累女性中进展更为明显，这一点已有充分文献记载。因此，明确女性特有的生活经历如何与AD相关风险因素相互作用，进而影响疾病轨迹和功能负担，至关重要。例如，妊娠对母体免疫系统、行为及神经可塑性产生显著影响，尤其是在海马和边缘系统结构中。然而，妊娠史（产次）对晚年AD结局的长期临床影响却存在矛盾。因此，我们研究了在AD相关风险因素早老素2（PSEN2）正常功能缺失的情况下，产次对啮齿动物晚年认知功能、抑制性神经元密度和胶质细胞生物学的功能影响。方法。有妊娠史（经产）和无妊娠史（未产）的雌性PSEN2敲除（KO）和野生型（WT）小鼠在10-15月龄时接受T迷宫（TM）和旷场试验（OFT）测试，随后进行神经元信号和胶质增生标志物的免疫荧光检测。结果。妊娠史和PSEN2缺陷均未影响老年雌性小鼠在TM中由海马介导的空间工作记忆。然而，PSEN2 KO和经产小鼠均表现出OFT运动行为减少。经产小鼠还表现出OFT中央区探索减少（p=0.0045），提示更焦虑的表型。妊娠史总体上增加了背侧海马（p=0.017）、前额叶皮层（p=0.021）和杏仁核（p=0.035）中抑制性标志物的表达。妊娠总体上减弱了CA1中少突胶质细胞标志物的表达（p<0.05），同时增强了背侧海马CA3中星形胶质细胞和小胶质细胞标志物的表达。结论。本研究表明，尽管妊娠史和PSEN2缺陷对认知和神经生物学产生各自不同的年龄相关效应，但它们并不具有协同作用。

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