过度活跃优先破坏糖尿病视网膜病变早期的暗视觉视网膜环路

糖尿病视网膜病变是全球范围内导致失明的主要原因之一。在该疾病中，视觉损伤源于视网膜的神经血管功能障碍。然而，具体的视网膜环路及其功能障碍的机制仍不清楚。在此，我们在糖尿病小鼠模型中，评估了疾病早期阶段暗视觉（夜间视觉）和明视觉（日间视觉）视网膜环路的功能。结合免疫组织化学、行为学和电生理技术，我们发现疾病早期的视觉损伤与视网膜环路的广泛退行性变无关，而是与局限于暗视觉环路的异常有关。具体而言，我们观察到视杆细胞而非视锥细胞双极细胞的轴突终末肿胀。重要的是，这些异常与双极细胞活动密切相关，因为视杆双极细胞表现出比视锥双极细胞更高的内在活动，而在对照视网膜中诱导过度活跃足以重现糖尿病视杆双极细胞的病理改变。此外，肿胀的视杆双极细胞终末表现出氧化应激增加，与细胞功能障碍相一致。与这一观点相符，电生理测量表明，视网膜神经节细胞的对比敏感度在暗视觉条件下优先减弱。最后，行为学实验显示，在疾病进展过程中，暗视觉条件下的视觉敏感度比明视觉条件下更早受到影响。总之，这些发现揭示，在糖尿病视网膜病变早期阶段，暗视觉环路优先受累，而过度活跃足以驱动这些异常。

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