环境风险在发育易感窗口期重塑高置信度精神分裂症风险基因

罕见编码变异和诸如早期生活应激等环境暴露因素会促成精神分裂症风险，但环境逆境是否会改变遗传相关基因的表达仍不清楚。我们将早期生活应激（ELS）的有限垫料与筑巢（LBN）模型与配准到Allen小鼠脑图谱的24重单细胞mFISH相结合，在四个出生后年龄的129万个细胞中，对原始SCHEMA研究中鉴定出的十个基因、补体基因C4b以及活性标志物进行了分析。全脑风险基因的上调在出生后第21天（P21）最为显著，并具有区域和细胞类型选择性效应，其中显著涉及下丘脑。Sp4和Cacna1g表现出不同的时间响应：Sp4在下丘脑少突胶质细胞中于P21升高、于P90降低，而Cacna1g在P10降低。与ELS相关的C4b上调广泛存在于神经元和胶质细胞群体中，包括少突胶质细胞和OPC。在各区域细胞类型中，P10的C4b效应与P21的Grin2a效应呈正相关。这些发现提示，ELS扰乱了精神分裂症相关基因的发育期表达，从而识别出环境逆境与遗传易感性之间潜在的分子联系。

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