阿尔茨海默病连续谱中DTI-ALPS与脑血流变化的多模态MRI研究

引言：阿尔茨海默病（AD）以脑血流量（CBF）异常以及神经流体相关脑组织环境的改变为特征，但这些改变沿AD连续谱的演变及其与认知下降和血浆生物标志物的关联仍不清楚。我们利用多模态MRI，量化了沿血管周围间隙的扩散张量图像分析（DTI-ALPS）指数和CBF改变，并考察了它们沿AD连续谱与认知表现及血浆生物标志物的关联。方法：本研究纳入78名健康对照（HC）、53名主观认知下降（SCD）、40名轻度认知障碍（MCI）、110名AD。所有受试者均接受MRI和神经认知评估。DTI-ALPS指数被用作基于扩散的标记，反映脑室周围白质内方向性水扩散以及神经流体相关组织环境。计算CBF变化，并测量与神经变性相关的血浆生物标志物。偏相关分析探讨了ALPS指数、认知相关脑区的CBF、认知评分和血浆生物标志物之间的关系。进行统计中介分析，以评估ALPS指数和血浆生物标志物在区域CBF与认知表现关联中的间接效应。结果：ALPS指数沿AD连续谱呈阶段依赖性下降，MCI和AD显著低于HC和SCD。HC和SCD在右侧中扣带和左侧顶下小叶的CBF高于AD。双侧角回和右侧额上回的CBF与MoCA和RAVLT评分呈正相关。认知相关CBF与双侧平均ALPS指数呈正相关，与NfL和p-tau217呈负相关。统计中介分析发现，双侧平均ALPS指数和血浆NfL在区域CBF与认知表现关联中存在显著的间接效应。讨论：脑灌注不足、DTI-ALPS指标改变和轴突损伤在AD连续谱中密切相关，提示神经血管、神经流体相关组织和神经变性改变相互关联，并与认知障碍相关。

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