人iPSC来源视网膜细胞在视锥细胞占优的北树鼩中的移植

目的：表征由人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的视网膜类器官产生的光感受器在北方树鼩（Tupaia belangeri，TS）中的移植与存活情况。方法：向TS眼内注射由表达GFP的hiPSC来源视网膜类器官解离得到的视网膜细胞（12只动物；n=22只眼）。其中15只眼预先接受由实验性视网膜脱离（n=11）或ATP诱导的视网膜损伤（n=4）造成的损伤，7只眼未受损。视网膜类器官在移植前2天用Notch通路抑制剂处理。移植后使用扫描激光检眼镜（SLO）、光学相干断层扫描（OCT）和自适应光学SLO（AOSLO）评估TS视网膜结构和细胞细节，持续长达8周。实验结束时进行组织学分析。结果：接受简单免疫抑制治疗的眼内细胞移植物未能存活超过2周（n=10只眼）。在接受复杂免疫抑制鸡尾酒治疗的眼内观察到稳健的细胞存活，长达8周（n=12只眼）。通过OCT成像确认移植细胞位于视网膜下，并通过组织学确认细胞命运为人光感受器。最后，AOSLO成像捕获到类似光感受器内段的结构。结论：我们的结果证明使用物种特异性免疫抑制治疗可实现移植细胞的存活。未来研究应旨在探索移植细胞的长期存活和功能。

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