cGMP相关视网膜变性中激酶组生物标志物的鉴定与治疗挽救

遗传性视网膜变性，如视网膜色素变性（RP）和Leber先天性黑矇（LCA），是进行性且不可逆视力丧失的主要原因。与这些疾病相关的基因数量众多，使其临床和分子特征描述变得困难，而用于疾病进展或治疗反应的系统性生物标志物仍然有限。为应对这些挑战，研究聚焦于RP和LCA共有的cGMP相关机制，并将系统性生物标志物分析与视网膜结局相结合。外周血单核细胞中的激酶活性分析（激酶组分析）能够区分健康与疾病状态，并在接受LP-CN03（cGMP类似物CN03的脂质体制剂）治疗的rd10小鼠中捕捉到治疗相关特征。这是首次在治疗反应性动物模型中进行的系统性分析，凸显了激酶组分析作为潜在转化读数的价值。鉴于RP和AIPL1相关LCA共享cGMP信号传导，研究进一步在新构建的CRISPR-Cas9生成的Aipl1-/-小鼠模型中评估了LP-CN03的治疗潜力。LP-CN03治疗保留了视网膜结构和功能，这通过视网膜电图、纵向光学相干断层扫描、眼底成像、视动测试以及光感受器特异性基因表达得以显示。总之，这些发现为LP-CN03在cGMP相关RP和LCA中的神经保护作用提供了独立的体内证据，同时也凸显了激酶组分析的转化价值。

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