由 Extended Synaptotagmin-1 组织的连接纳米结构域是感觉神经元炎症信号传导的基础

内质网-质膜（ER-PM）连接在炎症过程中协调 Ca2+ 信号传导与伤害感受器兴奋性，但调控信号复合物组装的分子支架仍不清楚。在此，我们鉴定出扩展突触结合蛋白-1（Esyt1）是炎症性疼痛信号传导的关键动态调控因子。在伤害感受性 DRG 神经元中，Esyt1 与 ANO1 和 IP3R1 共表达。时间分辨邻近连接实验和超分辨率显微镜显示，缓激肽迅速增加了 ANO1-Esyt1 的纳米尺度邻近性，而 IP3R1-Esyt1 相互作用在 ANO1-IP3R1 复合物形成过程中被动态重组。Esyt1 敲低降低了缓激肽诱发的 ANO1 活性，损害了钙库操纵性 Ca2+ 内流（SOCE），减少了 STIM1-Orai1 复合物形成，并破坏了内质网 Ca2+ 库的再填充。对 Ca2+ 动态与 ANO1 活性的同步成像表明，SOCE 与 ANO1 之间存在功能性偶联，且该偶联需要 Esyt1。此外，体内 Esyt1 敲低显著减少了缓激肽诱导的伤害防御行为。总之，这些发现表明 Esyt1 是一种 Ca2+ 响应性支架，可组织 ER-PM 信号纳米结构域并促进炎症性疼痛信号传导。

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