部分激动剂与异聚体海人藻酸受体的脱敏

红藻氨酸受体（KARs）是谷氨酸门控离子通道，在中枢神经系统中介导快速兴奋性突触传递。KARs 由五种亚基（GluK1-5）组装为同源或异源四聚体，其中异源组装体代表主要的天然群体。尽管 KARs 与其他离子型谷氨酸受体亚家族共享整体结构和基本功能特性，但它们表现出独特的门控动力学，尤其是在脱敏方面。虽然早期研究已证明激动剂结合如何驱动通道开放及随后的脱敏，但调控 KARs 部分激动作用和脱敏的机制，尤其是在异源 KARs 中，仍不完全清楚。在此，我们结合电生理学和微尺度热泳结合实验，阐明不同的 KAR 部分激动剂如何控制 KAR 脱敏及其恢复。由高/饱和浓度部分激动剂激活的同源和异源受体的脱敏起始速率在 GluK2 与 GluK2/GluK5 受体之间是保守的，但异源体的脱敏恢复显著慢于同源体。结合结构建模以及对 GluK2 和 GluK5 配体结合结构域（LBDs）与正构配体复合物的分析，我们表明，在调控 KAR 脱敏方面，激动剂驻留时间以及不同激动剂下 LBD 双叶闭合的程度优先于亚基组成。

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