司美格鲁肽对射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者血流动力学的影响：一项安慰剂对照随机临床试验

胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽可改善射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的症状，但其机制尚不明确。在本项双盲、安慰剂对照试验中，我们将81例（47例女性）合并肥胖的HFpEF患者随机分配至司美格鲁肽组（每周2.4 mg）或安慰剂组，治疗52周。主要结局为低强度运动期间经有创测量的肺动脉楔压（PAWP）的变化，PAWP是心脏淤血的直接测量指标。其他机制性结局包括其他血流动力学指标以及血流动力学HFpEF缓解（定义为52周时在静息和运动条件下PAWP均正常）。基线时，静息PAWP为17.5 ± 4.3 mmHg，运动期间为31.7 ± 5.2 mmHg。52周后，运动期间PAWP的平均变化在司美格鲁肽组为−9.8（95%置信区间（CI）：−11.3至−8.2）mmHg，在安慰剂组为+0.9（95% CI：−1.3至3.0）mmHg（估计差值，−10.6 mmHg；95% CI：−13.3至−8.0；P < 0.0001）。与安慰剂相比，司美格鲁肽还降低了静息PAWP（估计差值，−7.1 mmHg；95% CI：−9.8至−4.4；P < 0.0001），且司美格鲁肽治疗患者更可能实现血流动力学缓解（53.7%对7.4%，比值比 = 14.1，95% CI：3.0−134.6，P < 0.001）。本试验结果表明，在合并肥胖的HFpEF患者中，司美格鲁肽治疗降低了运动期间和静息时的左心充盈压，并且超过半数接受治疗的患者出现血流动力学HFpEF缓解。ClinicalTrials.gov注册号：NCT05371496。

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