卫星细胞糖皮质激素受体限制肌源性定向而不介导治疗性糖皮质激素对肌肉修复的影响

糖皮质激素（GCs）对骨骼肌产生深远影响，但卫星细胞（SatC）糖皮质激素受体（GR）信号对肌肉再生的贡献仍知之甚少。在此，我们研究了GR在SatC稳态中的作用，并评估了SatC GR是否介导治疗性GCs对肌肉修复的影响。在年轻小鼠中，SatC中GR的条件性缺失减少了再生过程中PAX7阳性细胞的数量，但并未实质性损害年轻或老年动物的肌肉修复。转录组和染色质分析显示，GR占据参与干细胞命运和发育信号传导的基因，并且在静息态SatC中已建立广泛的GR结合。GR缺陷的静息态SatC显示Yap1、Runx1和Foxo1表达降低，同时Myog表达增加。同样，在人成肌细胞中沉默GR诱导了早期肌源性分化标志物，而不影响增殖，支持GR在抑制肌源性定向中的保守作用。我们接下来检查了两种治疗性GCs对肌肉再生的影响。长期泼尼松治疗以年龄依赖的方式改变了再生肌肉的转录景观，而未实质性影响组织学修复。相比之下，在早期炎症阶段给予地塞米松延迟了再生，伴有持续性坏死和胶原沉积增加。这些效应在对照小鼠和SatC特异性GR缺陷小鼠中相当，表明它们不需要SatC中的GR。总之，这些发现将GR确定为SatC静息、未分化状态的调节因子，同时表明治疗性GCs对肌肉修复的影响在很大程度上独立于SatC GR。它们进一步强调了治疗方案和生理背景在决定GCs对骨骼肌再生影响中的重要性。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。