慢性高血压破坏雌性而非雄性血管性认知障碍大鼠模型腹侧海马的血脑屏障

背景：慢性高血压是脑血管疾病、缺血性卒中和认知障碍的主要原因。此外，焦虑与高血压常常共存，然而，人们对两者之间的关系知之甚少。了解慢性高血压如何影响腹侧海马等边缘脑区，可能有助于揭示脑血管因素如何导致情绪行为改变。方法：采用旷场任务量化成年（7月龄）雄性和雌性正常血压Wistar大鼠与自发性高血压大鼠（SHR；每组n=8）的运动、探索行为、趋触性、直立和风险评估行为。通过测量荧光素钠、3 kDa Texas red dextran和10 kDa cascade blue渗漏入腹侧海马来评估血脑屏障（BBB）通透性。采用酶联免疫吸附试验测定另组雄性和雌性SHR（每组n=6）血清中血管信号、炎症标志物以及提示神经轴索和胶质损伤的中枢神经系统特异性蛋白。采用双因素方差分析（ANOVA）结合Tukey事后检验确定两个自变量（性别和高血压）的主效应及交互作用。循环因子采用Welch t检验比较。BBB通透性与焦虑样行为之间的关系采用Pearson相关分析确定。结果：慢性高血压增加雌性而非雄性大鼠的循环炎症因子和BBB通透性。雄性和雌性正常血压大鼠的BBB通透性无性别差异。慢性高血压对探索相关焦虑样行为具有抗焦虑效应，包括趋触性减少、穿越场地中央的潜伏期缩短以及无支撑直立增加。以伸展-注意姿势量化的风险评估行为在雌性SHR中增加。雌性腹侧海马BBB通透性与焦虑样行为相关，而雄性无此相关，提示高血压诱导情绪行为改变存在性别依赖性机制。结论：这些发现提示慢性高血压诱导的BBB破坏在雌性神经精神疾病中发挥作用，并增进了我们对深部边缘脑区脑血管脆弱性的理解。

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