细胞外囊泡介导的肝脏 CD74–NF-κB 抑制修复糖尿病神经病变

糖尿病周围神经病变（DPN）影响多达一半的糖尿病患者，且缺乏改善病情的疗法。在此，我们在多种糖尿病模型中分析了MSC-EV的生物分布和多组学程序，在db/db小鼠中确立了关键的神经修复作用，并在高脂饮食/链脲佐菌素及甲硫氨酸-胆碱缺乏小鼠中得到印证。全身给药的EV主要蓄积于肝脏，并改善周围神经的结构与功能，其获益得到血糖控制或血糖校正分析的支持，而非完全由全身血糖变化所解释。EV治疗与循环损伤标志物降低、脊髓炎症反应减轻及内皮连接完整性改善相关。机制上，EV包裹的miR-24-3p抑制肝脏CD74，同时伴随巨噬细胞中MHC II/NF-κB活性降低。肝脏CD74过表达促进全身炎症和周围神经损伤，而药理学抑制NF-κB可重现EV相关获益。总之，这些数据界定了一条肝-神经因果轴，并支持EV介导的肝脏CD74–NF-κB信号抑制作为DPN修复的跨器官策略。

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