Science· Srividya Chandrasekhar, Rachael McMinimy, Andrew G. Manford 等 10 人
· 1 天前
刺激蛋白降解以促进线粒体功能和神经元存活
Stimulated protein degradation to promote mitochondrial function and neuronal survival
AI 导读
激活E3连接酶CUL2 FEM1B可同时降解多种致病蛋白，在COX缺陷综合征和Friedreich共济失调模型中维持线粒体功能与神经元存活。
摘要 · AI 翻译
靶向蛋白质降解是治疗癌症或炎症的一种有前景的方式，但它能否为广泛性蛋白质失调所引起的疾病带来类似的益处尚不清楚。我们将刺激型蛋白质降解（SPD）描述为一种策略，利用应激响应型E3泛素连接酶的激动剂同时消除多种致病因子。具体而言，我们证明还原应激响应E3 CUL2 FEM1B的激活剂可促进多种生理底物的降解，从而改善线粒体输入和电子传递链组装。通过这种方式，CUL2 FEM1B激动剂在神经退行性COX缺乏综合征和Friedreich共济失调模型中维持线粒体功能和神经元存活。通过激活为守护细胞完整性而进化出的E3连接酶，SPD将化合物诱导的蛋白质降解的应用扩展到需求高度未满足的复杂病理。
中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。
来源：Science · science.org