基于代谢组学量化的年龄相关生物失调由不同子系统组成，并与健康结局具有协同关联：加拿大老龄化纵向研究分析

韧性是健康老龄化的基本组成部分，即生物体能够有效应对外部应激源并恢复到静息的生物学与生理学状态，即稳态。这种能力随年龄增长以异质性方式下降，并因生物学失调而加剧——失调是一种有害状态，广泛与健康风险因素和不良结局相关。然而，失调的潜在结构仍不清楚，尤其是在老年人健康轨迹的背景下。在此，我们采用一种新颖的基于系统的方法，利用加拿大老龄化纵向研究中 n=9,992 名老年人的代谢组学数据来量化失调。我们表明，不同生物系统间的失调具有可遗传性，并与健康风险因素、指标和结局以及 DNA 甲基化模式表现出不同的关联。重要的是，系统特异性失调的效应是累积的，导致老年人疾病发病和死亡风险显著升高。我们的发现拓宽了对生物学失调作为一种健康状态的理解，并证明了系统特异性失调在个性化医疗和风险分层的有效策略中的价值。

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