羊奶来源细胞外囊泡在体外调节胶质细胞反应并在体内减轻神经炎症

乳源细胞外囊泡（MEV）是一种天然来源、具有潜在可扩展性的免疫调节平台，但其在确定的颗粒与细胞比例下对中枢神经系统（CNS）胶质细胞炎症的影响仍缺乏充分表征。在此，我们在神经炎症的细胞和小鼠模型中研究了山羊乳源 MEV 的免疫调节作用。通过依次过滤、超滤和尺寸排阻色谱法获得富含 MEV 的制品，并通过扫描电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和动态光散射进行表征。在 LPS 刺激的 BV2 小胶质细胞样细胞中，每细胞 250 和 2500 个颗粒的 MEV 显著降低了 CD40 表达。在原代大鼠混合胶质细胞培养中，小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞均内化了 MEV。在每细胞 250 个颗粒时，MEV 在混合培养水平显著降低了 CD40 和 IL1{beta} 基因表达。在两种细胞模型中，MEV 在静息条件下还增加了与 M2 样小胶质细胞表型相关的标志物。在健康小鼠鞘内给药后，MEV 未在 8 小时评估的炎症基因标志物中引起显著变化。在 LPS 诱导的神经炎症小鼠模型中，鞘内注射 MEV 在 24 小时内使 CD40 蛋白表达降低至接近对照水平，并使炎症标志物谱向促消退状态转变，表现为 Arg1 水平升高以及 CD206/CD86 和 IL10/IL6 比值升高。这些发现表明山羊乳源富含 MEV 的制品是 CNS 胶质细胞炎症的潜在调节剂，并支持进一步研究其治疗潜力。

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