多巴胺2受体样激动剂而非多巴胺1受体样激动剂诱发的运动障碍可被亚麻醉剂量氯胺酮阻断

左旋多巴仍是帕金森病最有效的对症治疗，但长期给药常并发左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。我们先前的工作已证实，亚麻醉剂量的氯胺酮可急性减轻LID，并具有持久的神经可塑性效应。本研究检验了低剂量氯胺酮是否能减轻由多巴胺D2R样或D1R样受体激活特异性诱导的运动障碍。雄性Sprague Dawley大鼠经每日左旋多巴预处理以建立运动障碍，随后分别用D2R样受体激动剂喹吡罗或D1R样受体激动剂SKF-81297激发，以诱导异常不自主运动（AIMs）。在建立稳定的AIM基线后，动物接受激动剂加溶媒或激动剂加氯胺酮。在急性治疗日（D0）以及洗脱后的D4和D7对肢体、轴性和口舌AIMs进行评分。在左旋多巴预处理后，喹吡罗和SKF-81297可靠地产生稳定的总LAO AIM评分。与溶媒相比，氯胺酮在D0仅显著降低喹吡罗诱导的总AIMs，而不降低SKF-81297诱导的总AIMs，显示出急性抗运动障碍效应。这种降低在洗脱后持续存在，氯胺酮处理动物在D4和D7仍显示显著更低的AIMs。时程分析进一步显示，在D0喹吡罗后观察期内以及D7的多个时间点，AIMs表达均减少。这些发现表明，氯胺酮可抑制左旋多巴预处理雄性大鼠中喹吡罗诱导的运动障碍，并提示D2R样受体介导的或间接通路相关机制，而非直接通路相关机制，可能参与氯胺酮的抗运动障碍效应。总之，这些结果扩展了先前关于氯胺酮的工作，将其持续的抗运动障碍效应与体内D2R样受体刺激驱动的运动障碍联系起来。

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