WASH 通过 syntaxin 19 介导的溶酶体融合协调中性粒细胞中的吞噬体成熟与细菌杀伤

中性粒细胞的吞噬作用对于抵御感染至关重要，然而在吞噬体成熟后期，肌动蛋白介导的囊泡运输调控机制仍不清楚。利用缺乏肌动蛋白成核调控因子Wiskott-Aldrich综合征蛋白和Scar同源物（WASH）的中性粒细胞，我们鉴定出一种将肌动蛋白重塑、溶酶体融合与细菌杀伤联系起来的机制。尽管WASH对于颗粒内化并非必需，但WASH缺陷会损害溶酶体-吞噬体融合以及胞内细菌杀伤。来自WASH缺陷中性粒细胞的溶酶体与肌动蛋白彗星的关联减少，动力学受损。Rac1激活可挽救溶酶体运输，但不能挽救吞噬体成熟。对吞噬溶酶体的质谱分析和TR-FRET鉴定出非典型syntaxin 19（STX19）是WASH的结合伙伴，并且WASH将STX19招募至吞噬体。在原代中性粒细胞中重建WASH可挽救吞噬作用，STX19干扰会损害吞噬体成熟，而STX19过表达则增强吞噬体成熟。因此，WASH是通过STX19介导的膜融合和肌动蛋白驱动的溶酶体动力学来调控吞噬体成熟的核心中介，揭示了运输失调如何导致免疫缺陷。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。