LAMP2A 基因治疗减轻非人灵长类的帕金森病相关病理

由溶酶体受体 LAMP2A 调控的分子伴侣介导的自噬（CMA）是清除 αSynuclein（αSyn）的关键通路，也是 αSyn 相关神经毒性的直接靶点。啮齿类动物研究显示，增强 LAMP2A 可逆转神经退行性变，而其缺陷则会加速病理进程。为检验其转化相关性，我们研究了在非人灵长类中提高 LAMP2A 表达能否减轻由注射帕金森病患者来源的路易体（LB）提取物所诱导的 α-突触核蛋白病。提高 LAMP2A 表达可保护黑质多巴胺能神经元免受 LB 诱导的 αSyn 神经退行性变，延缓病理相关 αSyn 种类的形成与释放，并对该灵长类模型的运动行为和认知功能产生有益效应。我们的发现提供了初步的临床前证据，支持将增强 CMA 作为 αSynucleinopathies 的治疗策略。

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