ICER调控的杏仁核印迹神经元抑制性可塑性调节恐惧记忆精确性

恐惧辨别——即区分威胁性刺激与非威胁性刺激的能力——是一种至关重要的适应性行为，然而，辨别精确性个体差异背后的神经机制仍不清楚。在此，我们表明，在听觉恐惧条件化之后，外侧杏仁核中由小清蛋白阳性中间神经元（PV-IN）介导的对恐惧印迹神经元（ENs）的前馈抑制被选择性增强，其驱动因素是含有α1亚基（Gabra1）的GABAA受体突触后表达增加。在恐惧提取期间破坏PV-IN活动——通过光遗传学或化学遗传学抑制——或在PV → EN突触处选择性诱导抑制性长时程抑郁，会损害恐惧辨别，增加对新异音调的僵直反应，同时保留对条件刺激的反应。在机制上，我们确定诱导型cAMP早期阻遏物（ICER）是一种转录调节因子，它通过下调Gabra1表达来限制抑制性可塑性，从而促进恐惧泛化。这些发现确立了一种此前未被认识到的抑制性突触可塑性形式，它调控恐惧记忆的精确性，并提示了针对创伤后应激障碍等疾病中适应不良性恐惧过度泛化的潜在治疗靶点。

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