脑血流动力学受损与记忆韧性的机制存在性别差异：盐皮质激素受体在 VCID 中的作用

引言：慢性高血压与脑灌注不足相关，是血管性认知障碍与痴呆（VCID）的主要危险因素。醛固酮是高血压的关键介质，通过其盐皮质激素受体（MR）导致脑血管功能障碍。方法：采用已建立的 VCID 模型（自发性高血压大鼠，SHR）和 MR 拮抗剂依普利酮，在两种性别中测定高血压期间 MR 信号对两个以认知为核心的大脑区域血流动力学的影响。测试长期记忆和空间工作记忆，并在体内测量背侧海马 CA1 区和内侧前额叶皮层（mPFC）的绝对脑血流量和脑氧合。结果：高血压以性别和区域依赖的方式差异性损害血流动力学。雌性 SHR 的灌注不足比雄性更普遍，但未影响血流-代谢耦合。雌性中依普利酮治疗恢复了 mPFC 和海马的灌注，改善了工作记忆，但未保护海马依赖性记忆。依普利酮对雄性 SHR 无影响，表明 VCID 的 MR 依赖机制具有性别特异性。讨论：本研究推进了我们对慢性高血压如何损害脑血流量的理解，提示记忆功能的韧性因领域而异，且干预措施的疗效取决于性别。

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