蓝斑活动与阿片类药物诱导的呼吸抑制期间呼吸的短暂升高相关

在持续的阿片类药物流行中，有使用史仍是阿片类药物相关过量死亡的关键风险因素。蓝斑（LC）是去甲肾上腺素能张力的主要来源，也是阿片类药物神经调控和耐受的位点。阿片类药物使用史如何影响LC活动并塑造阿片类药物诱导的呼吸抑制（OIRD），目前仍知之甚少。我们采用体积描记法和光纤光度法，评估了在重复使用阿片类药物（ROU）五天前后，芬太尼如何影响LC活动和OIRD。芬太尼增加了LC爆发的频率，且与暴露史无关，并与呼吸的短暂升高相耦合。LC耦合的通气（LC-Ve）在ROU期间持续存在。ROU之后，OIRD的幅度在小鼠间出现分化。出现适应性通气反应（AVR）的小鼠表现出较小的OIRD，这与LC爆发之外的通气改善以及LC-Ve增益降低相吻合。出现非适应性反应（NVR）的小鼠在OIRD或LC爆发之外的通气方面没有改善，导致对LC-Ve的依赖保持不变。虽然LC-Ve在急性期反射性地对抗OIRD，但它也可能驱动振荡以破坏血气血稳态，从而在重复使用中使病理生理持续存在。因此，LC耦合的呼吸似乎是有芬太尼暴露史时不同呼吸反应的生理标志。

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