母体免疫激活使雄性小鼠成年后代易患损伤依赖性帕金森样脆弱性

母体免疫激活（MIA）可持久改变子代神经免疫功能，但其对神经退行性疾病易感性的贡献仍不清楚。我们检验了Poly(I:C)诱导的MIA是否会增强对机制不同的PD相关损伤的潜在易感性。对成年子代大脑的单细胞RNA测序显示细胞组成总体保持，但识别出一个以星形胶质细胞为中心的疾病相关转录特征。星形胶质细胞差异表达基因富集于帕金森病及更广泛的神经退行性通路，提示MIA编程了一种成年星形胶质细胞相关的易感状态。与这一提示一致，接受MPTP挑战的MIA子代出现了加重的运动缺陷、黑质纹状体系统多巴胺能神经元更严重的丢失以及增强的GFAP+星形胶质细胞反应性。接受α-突触核蛋白预形成纤维（PFF）挑战的MIA子代也表现出加重的运动功能障碍和多巴胺能损伤，但未检测到GFAP+星形胶质细胞密度增加。因此，MIA建立了一种潜在易感性，该易感性由后续PD相关损伤所揭示，而非直接导致成年帕金森综合征。这种易感性的表达依赖于损伤类型。这些发现将发育期免疫编程确定为成年黑质纹状体韧性的修饰因素，并提示星形胶质细胞相关分子状态是连接生命早期炎症与后期神经退行性风险之间的疾病启动因素。

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