去神经支配后负荷受损引发肌肉骨骼组织动态且差异化的生长轨迹

物理力决定成年肌肉骨骼组织的功能与维持。然而，生物物理线索对这些组织（尤其是致密结缔组织）生长与成熟的影响仍不清楚。在此，我们研究了新生儿期机械负荷对出生后早期下肢肌肉骨骼组织生长的影响，尤其关注跟腱。我们对出生一天的小鼠进行坐骨神经切除（SNR），以使腘绳肌和远端后肢肌肉去神经支配。坐骨神经切除导致步态出现严重且持续的异常，并伴随远端肌肉骨骼组织转录景观的改变，表现为骨与肌腱生长显著减少以及后肢肌肉体积更小、发生纤维化。坐骨神经切除损害了跟腱的累积生长，改变了细胞增殖和基质驱动的生长轨迹，并随年龄增长使机械转导基因程序向炎症和基质分解代谢转变。这项工作凸显了机械负荷在驱动发育中肢体肌肉骨骼组织的机械信号传导和出生后生长轨迹方面的重要作用，并对成年期整体肌肉骨骼健康具有意义。

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