抗精神病药物存在时中枢乳酸对全身葡萄糖代谢的调控

脑-肝轴在维持全身葡萄糖稳态中具有重要作用。抗精神病药用于治疗精神分裂症，但其副作用之一是代谢紊乱。我们此前报道，抗精神病药奥氮平和氟哌啶醇可阻断中枢葡萄糖刺激全身葡萄糖代谢以及抑制肝脏葡萄糖生成（EGP，内源性葡萄糖生成）的能力。中枢葡萄糖的这两种效应都需要葡萄糖在中枢转化为乳酸。因此，在本研究中，我们检验了抗精神病药是否影响中枢乳酸刺激全身葡萄糖代谢和抑制EGP的能力。采用我们此前建立的中枢（第三脑室，靶向下丘脑）输注模型、急性皮下给予抗精神病药以及大鼠胰腺正常血糖钳夹技术，我们发现奥氮平完全抑制了中枢乳酸刺激全身葡萄糖代谢的能力，并部分阻断了中枢乳酸诱导的EGP抑制。由于血糖控制的下丘脑-肝轴的激活需要中枢葡萄糖和乳酸被代谢，我们还研究了相关通路。奥氮平对中枢乳酸感知的不良影响与下丘脑中柠檬酸（一种三羧酸循环中间产物）水平降低无关，也与用正电子发射断层扫描示踪剂[18F]BCPP-EF评估的下丘脑线粒体复合体I活性的显著改变无关。总之，奥氮平损害了中枢乳酸控制全身葡萄糖代谢的能力，并部分抑制中枢乳酸对EGP的抑制作用。

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