LAMA2 相关肌营养不良改变施万细胞钙稳态并增加周围神经炎症

LAMA2相关肌营养不良症（LAMA2-RD）累及骨骼肌和周围神经，但LAMA2缺陷在出生后早期发育之后对周围神经完整性的影响仍不完全清楚。我们在亚效型Lama2dy2J/dy2J小鼠中研究了出生后各阶段坐骨神经的结构与分子改变。在对照神经中，LAMA2定位于髓鞘化施万细胞的轴突外侧表面周围。LAMA2缺陷神经从出生后早期到成年期均表现出缺乏髓鞘化轴突的斑片状区域，包括扩大的Remak束以及完全缺乏正常施万细胞包裹的轴突。在成年神经中，髓鞘内折和髓鞘圆度降低揭示了已形成髓鞘结构的异常。坐骨神经批量RNA测序鉴定出钙信号和免疫相关转录特征的改变。在原代神经来源施万细胞培养中进行的互补Fura Red测量显示，LAMA2缺陷样本的细胞内钙降低，而ATP诱发的反应得以保留。较年长的LAMA2缺陷神经还表现出CD45+CD11b+髓系细胞浸润增加。总之，这些观察将LAMA2相关神经病的特征描述扩展至成年期，并确定钙稳态和神经免疫反应是与持续性周围神经病理相关的候选过程。

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