促凋亡 RHG 蛋白和线粒体是果蝇感觉神经元树突修剪所必需的

Caspase 最为人熟知的功能是参与细胞凋亡，但在发育过程中它们也会以亚致死水平发挥作用，参与细胞命运特化、迁移和终末分化。神经元如何激活执行者 caspase 而不死亡，目前仍未解决。在果蝇变态起始时，背侧体壁中相邻的感觉神经元采取相反的命运：III 类树突分枝（da）神经元通过凋亡死亡，而 IV 类 da 神经元 ddaC 则修剪其幼虫树突，随后再生长出成虫特有的分枝。二者相邻，使得致死性与非致死性 caspase 信号得以在完整动物中并排比较。利用 SR4VH——一种灵敏的双色执行者 caspase 探针——我们显示，在蛹壳形成后 20 分钟内，ddaC 中的 caspase 底物即被切割，远早于近端树突被切断，且其水平始终低于正在死亡的邻近神经元。单细胞 H99 突变克隆揭示，促凋亡 RHG 蛋白在修剪过程中细胞自主性地必需。尽管在重塑开始时 reaper、hid 和 grim 均在 ddaC 中转录，但突变组合提示，是 reaper 和 grim 而非 hid 协同驱动分支切断与清除。此外，破坏线粒体功能或运输会耗竭树突线粒体，阻止 caspase 激活，并同时阻断 ddaC 的修剪和邻近 III 类神经元的凋亡。综上所述，我们的数据表明，Reaper 和 Grim 在修剪中细胞自主性地必需，而线粒体对 caspase 激活和分支切断均不可或缺。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。