海马与内嗅区的gamma和theta爆发刺激短暂干扰记忆

内侧颞叶结构的颅内电刺激作为改善记忆的潜在干预手段已被广泛研究。然而，在接受癫痫颅内监测的患者中开展的研究结果并不一致，有的报告记忆过程得到增强，有的则报告受到干扰。目前尚不清楚这些差异究竟反映的是刺激参数的差异、个体间变异，还是跨日期的个体内变异。在所测试的方案中，对海马和内嗅区施加50 Hz刺激和theta爆发式刺激尤其受到关注，但它们对记忆的影响仍不一致。在本研究中，我们采用一个慢性平台，在执行联想记忆任务的非人灵长类动物中进行颅内电生理记录和电刺激，从而能够在个体内重复评估刺激效应。两只雄性猕猴被植入贯穿海马和内嗅区的深部电极，以及覆盖前额叶皮层的皮层脑电栅格。在编码期间或编码之前即刻，对海马或内嗅区施加50 Hz电刺激或theta爆发式刺激，每种条件在至少五个session中重复测试。其中一只动物还在使用东莨菪碱药物诱导短暂记忆损伤后接受了额外测试。在第二个范式中，刺激连续施加25分钟，并在每个条件4-5个session中评估刺激前、刺激期间和刺激后各区块的表现。颅内记录揭示了与编码和提取相关的电生理特征，以及海马、内嗅区和前额叶皮层中与后续试次结果相关的特征。编码期间的刺激在两只动物的多个条件下显著损害了后续提取，而所测试的条件均未改善表现（Monkey E：50 Hz海马、50 Hz内嗅区和theta爆发式内嗅区刺激，P < 0.001；Monkey O：theta爆发式内嗅区刺激，P < 0.05；按session分层的置换检验，已对多重比较进行校正）。在东莨菪碱诱导的记忆损伤下，刺激未能挽救表现，且内嗅区的50 Hz刺激进一步损害了记忆（P < 0.001）。在连续刺激期间，50 Hz海马刺激显著损害了记忆表现（Monkey E和Monkey O分别下降27和21个百分点；P < 0.001），未检测到刺激后效应。这些发现未提供证据表明，在所测试的条件下，对海马和内嗅区施加50 Hz或theta爆发式刺激能够可靠增强联想记忆。相反，个体内重复测试揭示了在多个刺激条件下出现短暂且可逆的记忆干扰。这些结果强调了系统评估被视为治疗性记忆调控手段的颅内刺激方案的疗效、变异性和潜在不良认知效应的重要性。

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