慢性运动神经横断模型中近端与远端神经残端的综合表征

长时间的外周神经连续性中断使近端残端遭受慢性轴索切断，远端残端遭受慢性去神经支配，由此产生的病理改变可能损害延迟修复后的再生。尽管已在两侧神经残端中对这些改变进行了研究，但现有证据大多来自混合感觉运动神经模型，导致慢性运动神经损伤的组织病理学改变仍未得到充分认识。为填补这一空白，需要一个定义明确、可重复的模型，能够维持长时间的运动神经连续性中断，并实现对两侧神经残端的同时表征。本研究旨在建立慢性运动神经切断模型，并表征两侧神经残端中发生的不同结构和微环境改变。在 Lewis 大鼠中切断面神经颊支，并将神经断端固定于邻近肌肉以防止自发再连接。在损伤后 10 周（p.i.），采用组织学、免疫荧光和形态计量学分析，将近端和远端残端与未损伤神经进行比较。在整个研究期间观察到持续的功能障碍。近端残端表现出创伤性神经瘤形成、轴突形态改变和髓鞘完整性丧失，但基本保留了其 underlying 神经结构和微环境。相比之下，与未损伤神经和近端慢性损伤段相比，远端残端表现出神经丝表达减少、小口径有髓轴突簇集以及有髓轴突密度增加。这些改变伴随神经内膜管萎缩、I 型胶原沉积增加、血管重塑和免疫细胞积聚，表明发生了广泛的结构和微环境重塑。总之，这些发现表明，慢性运动神经切断产生两个不同的病理区域：近端残端以持续但紊乱的再生相关特征为特点，远端残端以显著的退行性和微环境改变为特点。本研究建立了一个可重复的慢性外周神经损伤模型，并为研究这些区域特异性病理如何导致再生失败以及开发靶向治疗策略以改善延迟神经修复后的再生提供了基础。

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