糖皮质激素治疗扰乱大鼠鼻周皮层的昼夜节律与突触功能

糖皮质激素调节应激反应、昼夜节律以及众多生理过程，包括认知、心血管功能、代谢和免疫。合成糖皮质激素（sGCs），如甲泼尼龙（MPL），被广泛用于炎症性和自身免疫性疾病的处方，但其往往严重的认知副作用仍知之甚少。在此，我们考察了长期MPL治疗对雄性大鼠鼻周皮层（PRh）昼夜节律调节和突触蛋白质组的影响，该区域对物体识别记忆至关重要。我们发现，PRh中的皮质类固醇信号传导在光–暗周期中受昼夜节律调节，而MPL破坏了这一模式。MPL改变了内源性昼夜节律和超日节律时钟基因的表达，蛋白质组学分析揭示了突触传递和可塑性所必需蛋白质的失调。电生理记录显示突触信号传导受损，行为测试显示PRh依赖的新物体识别缺陷。这些发现凸显了sGC治疗、昼夜节律紊乱与认知障碍之间的机制联系，对理解广泛使用的sGC疗法的认知副作用具有广泛意义。

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