不宁腿综合征的祖先特异性与多祖先全基因组关联研究

不宁腿综合征是一种扰乱睡眠和生活质量的神经系统疾病，但其遗传学研究大多是在欧洲血统个体中进行的。在此，我们利用非洲、拉丁美洲和欧洲血统个体的数据对不宁腿综合征进行 GWAS，随后进行多血统荟萃分析。我们利用基于生物样本库的队列，这些队列采用经过验证的临床标准确立 RLS 诊断，从而能够进行精确的表型刻画。我们进行血统特异性关联研究和 GWAS 后分析，以优先筛选候选基因。我们的分析揭示了不宁腿综合征遗传学上的血统差异。在 MEIS1 和 BTBD9 位点，先导变异显示出较低的等位基因频率，且在非洲血统中未达到全基因组显著性。我们识别出血统特异性和共享的风险位点，包括非洲血统中 GYPC/TEX51 和 PRIMA1 附近以及拉丁美洲血统中 ISX 附近的新关联。欧洲荟萃分析识别出 11 个额外位点，并重复验证了 50 个既往报道的关联。联合多血统分析发现了十个新位点。这项多血统研究拓宽了对不宁腿综合征的遗传学理解，而非洲血统个体中关键欧洲不宁腿综合征等位基因的缺失或频率降低，为已知的流行病学差异提供了线索。

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