单AAV递送SpCas9切口酶改善亨廷顿病小鼠模型中的CAG/CTG重复序列收缩

来自化脓性链球菌的 Cas9 酶是研究最充分的 Cas9 酶，但人们认为它太大，无法与单引导（sg）RNA 盒一起高效包装进单个腺相关病毒（AAV）中，因此需要双载体系统。在此，我们规避了这一限制，通过使用单个启动子同时驱动 Cas9 酶和 sgRNA 的表达，将完整的 CRISPR 系统包装进单个 AAV 中。我们比较了双载体和单载体系统在亨廷顿病模型纹状体中诱导 CAG/CTG 重复序列收缩的能力。我们表明，一体化系统导致了更大程度的 CAG/CTG 重复序列收缩。这种方法为体内基因编辑提供了一种更高效且成本更低的方法，并提高了 AAV 介导的 Cas9 递送的转化潜力。

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