皮层α-突触核蛋白病理在早期路易体痴呆模型中诱导神经元活动减退和环路改变，但不引起功能损伤

在路易体痴呆（LBD）中，视觉空间/知觉功能的后皮质损伤是常见的非运动症状，且与其他痴呆相比相对特异地见于LBD。在各人群中，认知障碍与边缘系统和新皮质脑区中α-突触核蛋白（α-syn）病理的存在相关。然而，α-syn病理在驱动皮质环路功能障碍和认知障碍中所起的具体作用仍存在争议。我们假设，在小鼠初级视觉皮层（V1）中诱导α-syn病理会损害神经元活动和视觉信息编码，从而导致视觉知觉障碍。为验证这一假设，我们将α-syn预成形纤维（PFF）注射到V1，导致稀疏的路易体样病理形成。利用为期6个月的纵向在体双光子（2P）钙成像，我们记录了第2/3层（L2/3）锥体细胞的视觉诱发活动，并使用C05-05（一种与聚集态α-syn结合的荧光配体）量化α-syn病理。在测量群体活动时，我们发现注射后4–5个月（MPI）时，PFF注射小鼠中对视觉刺激有反应的神经元百分比高于对照组，且方向选择性较低。带有胞体路易体样包涵体的神经元与无包涵体的邻近神经元相比活动降低。相反，无胞体包涵体的神经元活动增加，且与局部α-syn病理负荷呈正相关。使用连贯运动辨别任务，我们发现PFF注射小鼠的视觉知觉能力未受损。我们的结果表明，α-syn病理导致带有胞体包涵体的细胞神经元活动降低，并引起局部群体活动的相应变化，但不损害视觉知觉功能。我们的模型反映了新皮质α-syn病理的早期阶段，为未来研究更好地理解患者认知症状与α-syn病理的异质性提供了框架。

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