人源环状 Tau 12->7 RNA 在小鼠神经元中翻译并促进 tau 聚集

除众多 mRNA 异构体外，人类微管相关蛋白 tau（MAPT）基因还会产生环状 RNA，而目前尚不清楚这些环状 RNA 在啮齿类动物中是否表达。我们利用腺相关病毒，在小鼠脑中表达了由外显子 12 与外显子 7 反向剪接生成的人类环状 Tau RNA（circTau 12->7）。我们观察到 circTau 12->7 发生滚环翻译，这与培养的人 HEK293 细胞中的情况相似。尽管使用了广泛活跃的启动子，circTau 12->7 蛋白和作为对照的 circEGFP 蛋白仅在小鼠神经元中被观察到，表明这些环状 RNA 的翻译具有神经元特异性。circTau 12->7 的表达导致小鼠脑中出现类似神经原纤维缠结的 tau 聚集体，其中包含内源性小鼠 tau 蛋白。我们的数据支持这样一种模型：circTau RNA 的神经元特异性翻译诱导了由 mRNA 翻译产生的“线性”tau 聚集，这可能促进 tau 蛋白病（包括阿尔茨海默病）的发生。因此，靶向 circTau RNA 可能成为阿尔茨海默病的一种治疗策略。

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