循环支链氨基酸与新发帕金森病的多模态特征：一项前瞻性队列研究

循环支链氨基酸（BCAAs）在帕金森病（PD）中的作用仍不清楚。我们在374,751名基线时无PD及其他神经退行性疾病的英国生物银行参与者中，研究了血浆BCAAs与新发PD之间的关联，并刻画了其诊断前模式及相关生物学特征。采用Cox比例风险模型估计总BCAAs、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸与新发PD的关联。限制性立方样条评估剂量-反应关系，LOESS平滑按距PD诊断时间对基线BCAA水平的对照标准化伪时间模式进行建模。完全校正的线性回归模型评估BCAAs与PD相关血浆蛋白生物标志物、PhenoAge加速及弥散MRI衍生白质微结构的关联。较高的循环总BCAAs、亮氨酸和缬氨酸水平与较低的新发PD风险相关，呈近似线性的反向剂量-反应关系。在距随后PD诊断更近的时间点接受评估的参与者中，基线BCAA水平较低。较高的BCAA水平还与较低的PhenoAge加速、较低的GFAP和NEFL水平以及更有利的白质微结构特征相关。这些发现提示，BCAA代谢改变可能是PD的诊断前代谢特征，并支持进一步研究其生物学和转化意义。

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