山奈酚减轻小鼠创伤性脑损伤后的继发性脑损伤并减少神经炎症

创伤性脑损伤（TBI）会触发以神经炎症、血脑屏障破坏、脑灌注不足和进行性神经元丢失为特征的继发性损伤级联反应，然而有效的治疗手段仍然有限。在此，我们研究了山奈酚是否通过抑制神经炎症来减轻小鼠TBI后的继发性脑损伤。采用液压冲击损伤模型，我们进行了转录组学、组织学、行为学、脑灌注、流式细胞术和蛋白质分析。山奈酚治疗减少了病灶负荷、组织破坏和伊文思蓝外渗，并改善了TBI后的神经、运动和认知结局。它还减少了损伤侧皮层和海马中的神经元丢失和神经元凋亡。值得注意的是，山奈酚减少了小胶质细胞积聚和中性粒细胞浸润，并与促炎性较低的小胶质细胞细胞因子谱相关，包括IL-1β和TNF-α表达降低以及IL-4和TGF-β表达升高。在体外，山奈酚减弱了LPS诱导的BV2小胶质细胞促炎性激活。此外，山奈酚增加了CD31免疫反应性，恢复了CD31阳性微血管上ZO-1的免疫反应性，改善了同侧皮层血流，并伴有PI3K、p-AKT、HIF-1α、VEGF、HO-1和Bcl-2表达升高，以及Bax和cleaved caspase-3降低。这些发现表明，山奈酚可减轻小鼠TBI后的继发性脑损伤，其突出的相关特征包括神经炎症、氧化应激、BBB破坏、血管功能障碍和神经元凋亡的减少。

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