激活芳香烃受体可减轻缓解期结肠炎小鼠模型的内脏高敏感

芳香烃受体（AhR）表达于投射至肠道的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）+伤害感受器上，但其是否在调节腹痛中发挥作用仍有待确定。约50%的炎症性肠病（IBD）患者即使炎症性疾病处于缓解期，仍会经历慢性腹痛。既往研究表明，IBD患者中色氨酸代谢为吲哚衍生物的过程减少。由于微生物色氨酸代谢产物（吲哚衍生物）可作为AhR的配体，我们假设AhR激活减少会导致疼痛敏感性增强。我们使用结肠炎后小鼠内脏高敏感模型来研究AhR作为伤害感受介质的作用。使用天然和合成激动剂激活AhR均可减轻雄性和雌性结肠炎后小鼠的内脏高敏感。相反，药理学抑制AhR可阻断吲哚的镇痛作用。在机制上，吲哚-3-丙酮酸（IPyA）激活AhR可增加TRPV1+神经元中内向整流钾通道Kir2.2的转录，并显著降低脊髓背角内的神经元激活。宏基因组分析揭示了产吲哚细菌的性别差异，与结肠炎后雄性和雌性对照相比，对照雄性表现出阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和Alistipes丰度的增加。这些发现表明，结肠炎后小鼠口服IPyA补充剂可部分通过激活伤害感受器AhR来减轻内脏高敏感，为靶向AhR治疗缓解期IBD患者腹痛提供了见解。

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