孤儿GPCR GPR88与黏附GPCR BAI3通过C1ql1的跨突触相互作用维持突触完整性

GPR88 是一种孤儿 GPCR，其遗传变异与多种神经精神疾病相关。GPR88 在纹状体、嗅结节和下橄榄中呈富集表达。尽管存在这些功能关联，其内源性配体及下游分子通路仍未被阐明。在本研究中，我们发现定位于攀缘纤维（CF）的 GPR88 调控小脑中的 CF-浦肯野细胞突触以及联想学习行为。结果支持 CF 分泌蛋白 C1ql1 作为 GPR88 的配体，并进一步揭示 C1ql1 激活偏向性 Gq 信号以增强 CF 突触。最后，我们在体外证明 GPR88 锚定 C1ql1，并通过 C1ql1 与突触后黏附 GPCR BAI3 形成三联复合物。这些发现解决了 GPR88 的孤儿受体状态，并可能揭示了一种机制：一种分泌蛋白连接两个 GPCR，以在突触前和突触后位点精细调节突触信号。

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