慢性颈段挫伤性脊髓损伤中前肢运动环路节段内与固有脊髓中间神经元网络的募集

颈段脊髓损伤（SCI）会破坏下行至脊髓上方的输入以及控制上肢运动功能的脊髓网络，因此对受影响个体而言，手臂和手部功能的恢复是一项重要优先事项。绝大多数再生策略都是在 SCI 后的急性期和亚急性期进行研究的，而针对慢性损伤的治疗性测试仍然有限，此时持续存在的障碍会显著限制环路重塑。我们探究了通过抑制 PTEN 以药理学方式增强神经元内在轴突生长能力，能否在慢性颈段 SCI 的啮齿动物模型中促进前肢运动恢复和环路可塑性。在 C5 半挫伤后，雌性大鼠接受了前肢运动功能的行为学测试，并从慢性时间点开始接受 PTEN 拮抗肽（PAP）治疗，同时将跨突触示踪剂伪狂犬病毒（PRV）注射到同侧损伤侧的肱三头肌，以追踪与前肢相关的运动环路。PAP 在圆柱爪偏好测试中选择性地改善了前肢使用，但未改善力量、感觉运动或步态相关的前肢指标。PAP 增加了对 PRV 追踪到的局部投射和固有脊髓中间神经元网络的募集。此外，PAP 增强了向这些被募集的固有脊髓中间神经元的突触输入，这提示 spared 的下行通路可能通过脊髓中继环路促进恢复。最后，我们绘制了提供从脑干到支配前肢肌肉的下运动神经元下行输入的脊髓上连接组，并确定了该连接组如何同时受到 SCI 和 PAP 的影响。总之，这些发现表明，即使在慢性 SCI 中，药理学抑制 PTEN 也能促进前肢功能恢复和显著的环路重塑，其中脊髓中间神经元网络成为 PAP 诱导可塑性的关键部位。

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