衰老改变印迹细胞的分布、稳定性与转录特征

尽管衰老会损害记忆精确性，但其对印迹动力学和基因表达的影响仍知之甚少。在本研究中，我们采用核标记和基于FOS的活动图谱，追踪年轻和年老小鼠在情境恐惧记忆编码与提取过程中被激活的神经元。全脑定量揭示了印迹激活、空间分布以及记忆相关脑区之间功能连接的年龄依赖性差异。为探究这些变化的分子基础，我们将核分选与单核RNA测序相结合，并通过比较首次和第二次响应神经元，进一步剖析了与记忆提取相关的、跨神经元细胞类型的转录特征。在年老小鼠中，与提取相关的印迹表现出再激活减少以及活动依赖性转录协调性下降，尤其是在齿状回中，这与表达生长抑素的中间神经元抑制性参与增加相一致。这些发现揭示了记忆痕迹在组织和分子身份上的年龄相关变化，为认知衰退提供了机制性见解，并提示了潜在的干预靶点。

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