晚期放射性脑损伤在小鼠中与功能性脑血管损伤有关，而无结构性血管丢失

背景：放射性脑损伤（RIBI）是颅脑放疗的主要且常不可逆的并发症，影响高达90%的长期生存者。尽管脑血管损伤是主要的机制假说，但慢性静息性低灌注是否独立于结构性血管丢失而发生仍不清楚。本研究旨在全面刻画晚期RIBI小鼠模型的脑血管、结构和行为学结局，以确定血管功能障碍的主要驱动因素。方法：成年C57BL/6小鼠接受12 Gy全脑照射，一年后采用激光散斑对比成像（LSCI）、7T MRI、免疫组化和行为学测试进行评估。结果：LSCI显示受照小鼠软脑膜血流速度和血流面积降低，提示上游脑血管功能障碍，而整体皮层组织灌注得以保留。这种软脑膜低灌注伴随脑萎缩、T2*弛豫时间降低和组织铁沉积（MRI显示多个脑区符合慢性微出血）、血脑屏障破坏（表现为ZO-1和VE-cadherin表达降低）以及焦虑样行为增加。引人注目的是，毛细血管密度、周细胞覆盖、星形胶质细胞终足和NeuN阳性神经元核均得以保留。结论：这些发现表明，在晚期RIBI中，驱动低灌注和血脑屏障破坏的是功能性血管损伤，而非结构性血管或神经元丢失。血管功能障碍与血管稀疏之间的这种分离重新界定了RIBI的病理生理学，并确定内皮功能障碍为可干预的治疗靶点。

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