GluD1 调节含 GluN2B 的 NMDAR 功能及下托突触可塑性

δ型谷氨酸受体GluD1与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）的失调与包括精神分裂症和智力障碍在内的神经精神疾病相关，且GluD1可调节海马神经元中的NMDAR反应。然而，GluD1影响特定NMDAR亚型的确切机制仍不明确，鉴于突触可塑性和认知依赖于NMDAR的组成，这构成了一项关键空白。含GluN2A和GluN2B的NMDAR对突触长时程增强（LTP）以及情境学习与记忆至关重要。在本研究中，我们利用CRISPR/Cas9在培养的海马神经元中构建了GluD1敲除（KO），并观察到含GluN2B的NMDAR反应选择性降低。在急性海马脑片中，GluD1 KO同样降低了腹侧CA1→下托突触处含GluN2B的NMDAR电流，并损害了这些突触的LTP。在体内，腹侧下托区域特异性的GluD1缺失破坏了长期情境记忆，表明GluD1在认知过程中发挥关键作用。这些发现表明，GluD1对于维持含GluN2B的NMDAR功能、突触可塑性和记忆不可或缺，为GluD1如何调控与神经精神疾病突触功能障碍相关的NMDAR亚型提供了分子层面的见解。理解这一机制将指导开发选择性靶向GluD1依赖性NMDAR亚型调控的脑疾病治疗策略。

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