衰老糖蛋白组图谱揭示糖基化如何调控脑内自身抗体结合

N-糖基化产生了大量的分子多样性，然而糖基组成在整个衰老过程中如何变化仍知之甚少。我们绘制了小鼠整个生命周期中跨越九个年龄的脑、肝、脾、肾和血浆的N-糖蛋白质组图谱，在4,391种糖蛋白的9,211个糖基化位点上鉴定出80,618个独特的N-糖肽，并获得了匹配的蛋白质组轨迹（glycoproteinatlas.org）。器官身份是糖基组成的主要决定因素，但许多糖基化位点仍随年龄发生重塑。脑显示出与年龄相关的短少甘露糖（paucimannose）聚糖显著增加，部分由糖加工酶HEXB的年龄相关增加所驱动。在白质——这一变化的热点区域，衰老增加了髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的少甘露糖基化，而MOG是中枢神经系统自身免疫的主要靶点。我们在老年个体和MOG抗体相关疾病（MOGAD）患者中鉴定出MOG反应性自身抗体，并证明MOG N60位点的聚糖调节自身抗体结合。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）重现了部分年龄相关的糖基化位点变化，揭示了衰老与MOG自身免疫靶向之间共享的糖基化特征。总之，这些发现表明位点特异性N-糖基化既是年龄的标志物，也是分子相互作用的调节因子。

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