三碘甲状腺原氨酸调节星形胶质细胞中 LAT2 囊泡动力学并增强 β-肾上腺素能 cAMP 反应

甲状腺激素（THs），即三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4），对中枢神经系统的正常发育和功能至关重要。在大脑中，THs 通过质膜转运体，包括 L 型氨基酸转运体 2（LAT2），被神经元和胶质细胞（尤其是星形胶质细胞）摄取。尽管甲状腺功能亢进时 T3 水平升高与神经系统症状相关，但升高的 T3 是否会改变星形胶质细胞 LAT2 的转运和表面可用性，以及此类变化是否伴随星形胶质细胞信号传导的改变，仍不清楚。我们使用原代星形胶质细胞培养物和脑切片制备，考察了长期暴露于升高的 T3 如何影响 LAT2 定位、囊泡动力学和去甲肾上腺素（NA）依赖性信号传导。慢性 T3 暴露减少了总 LAT2 和质膜相关 LAT2，同时伴随向早期内体的定位减少而非溶酶体，表明细胞内转运改变而非溶酶体蓄积。与此同时，含 LAT2 的囊泡数量减少了一半但更具移动性，溶酶体囊泡也表现出移动性增加。鉴于 THs 与去甲肾上腺素能系统之间已知的相互作用，我们接下来考察了长期 T3 暴露是否会改变星形胶质细胞对 NA 的反应。我们发现，长期 T3 暴露选择性增强了 NA 诱导的环磷酸腺苷（cAMP）信号传导，对 Ca²⁺ 反应动力学仅有轻微影响，且反应幅度无变化。总之，这些发现表明，长期升高的细胞外 T3 减少了星形胶质细胞 LAT2 的表面丰度，重塑了星形胶质细胞 LAT2 的转运，并增强了去甲肾上腺素能 cAMP 信号传导。虽然总 LAT2 减少和缺乏溶酶体蓄积提示非溶酶体降解增强，但确切途径（可能涉及蛋白酶体）仍有待确定。这些结果将星形胶质细胞确定为 TH 依赖性大脑功能变化的潜在介导者，从而为理解甲状腺功能亢进的神经系统表现提供了细胞框架。

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