皮层锥体束神经元限制病理性多巴胺能运动反应

锥体束（PT）神经元构成了皮层向皮层下结构的主要输出通路，然而它们对帕金森病及运动障碍性运动状态的贡献仍不清楚。在此，我们表明，对运动皮层 PT 神经元的化学遗传学激活能够选择性地限制病理性的多巴胺能运动反应。单侧 PT 化学遗传学激活抑制了健康小鼠的自发运动，但并未改善同侧 6-羟基多巴胺损伤后的运动缺陷。相反，它减弱了药理学 D1 受体刺激所诱发的对侧旋转，并选择性地减少了轴向的左旋多巴诱发的运动障碍。在机制上，PT 刺激减少了多巴胺耗竭纹状体中急性 D1 介导的 c-Fos 诱导，而不影响反复左旋多巴暴露所诱导的慢性 {Delta}FosB 积累。这些发现确定了皮层 PT 输出与纹状体 D1 受体信号传导之间的功能性相互作用，该相互作用限制了对多巴胺能刺激的适应不良性运动反应。我们的结果揭示了一种此前未被认识到的、调控病理性运动行为的皮层机制，并提示 PT 神经元可作为帕金森病中基于环路的治疗的潜在靶点。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。