中年雄性小鼠空间记忆 destabilization 与更新受损可被毒蕈碱受体刺激逆转

与早期学习相关的提醒线索可以使记忆去稳定化，使其变得可修改。记忆更新缺陷可能发生在衰老过程中，但这些缺陷尚未得到充分探索。衰老过程中的胆碱能功能障碍可能促成了这些记忆更新缺陷，因为在其众多功能中，乙酰胆碱对记忆去稳定化至关重要。我们假设小鼠会随着年龄增长表现出记忆去稳定化和更新缺陷，而促胆碱能干预可以缓解这些缺陷。在本研究中，我们表明在年轻（3个月）而非中年（10–15个月）雄性C57小鼠中，物体位置记忆容易去稳定化。这些中年小鼠海马囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT）的表达显著下调。关键的是，两个年龄的小鼠都能获得并保持基本的物体位置记忆。此外，在再激活前给予M1毒蕈碱型胆碱能受体激动剂似乎促进了中年小鼠的记忆去稳定化，使记忆更新得以实现。最后，短暂的环境丰富产生了与增强记忆更新一致的行为效应，而这些效应与海马VAChT表达升高相关。这项研究拓展了我们对胆碱能系统变化在与年龄相关的认知缺陷中关键参与的理解，突出了胆碱能传递在记忆更新功能中一个未被充分认识的作用，这一作用区别于单纯的学习和记忆。

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