绘制内源性致幻剂化学图谱：吲哚乙胺 N-甲基转移酶（INMT）定位于人神经元高尔基体附近

N,N-二甲基色胺（DMT）是一种血清素能致幻剂，具有民族植物学使用历史，并在神经精神障碍治疗中展现出新兴的临床疗效。继 Julius Axelrod 的开创性研究显示人体组织中存在 DMT 生成之后，由于 DMT 是血清素 2A 受体（5-HT2A R）激动剂，它被提出作为一种内源性神经调质。然而，DMT 生成酶——吲哚乙胺 N-甲基转移酶（INMT）——尚未在人中枢神经系统中得到蛋白质水平的表征。在此，我们验证了一种抗 INMT 抗体，并使用免疫细胞化学方法显示，在人诱导多能干细胞衍生的神经元中，INMT 定位于其他 DMT 生物合成酶附近、靠近顺式高尔基体网络的胞质面，并在多种神经元高尔基体表型中观察到免疫反应性。值得注意的是，DMT 样和 5-HT2A R 免疫反应性也部分定位于高尔基体附近。我们的结果首次在人神经元中建立了 INMT 的蛋白质水平表征，并确定顺式高尔基体网络为致幻色胺生物合成的候选微结构域。我们提出，INMT 在顺式高尔基体网络的催化活性创造了一个富含膜通透性致幻色胺的区域，该区域能够接近细胞内 5-HT2A R 池。这些发现提供了新的工具和见解，可为理解临床研究中的致幻剂作用机制以及将内源性色胺作为治疗靶点的努力提供信息。

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