慢性不可预测应激诱导大鼠负性认知偏向，并伴随神经发生与功能连接的性别特异性变化

背景：女性比男性更可能被诊断出重度抑郁症（MDD）。MDD 的认知症状包括负性认知偏向，即把模糊情境感知为负性，这种偏向可预测 MDD 发作的发生与严重程度。MDD 与参与认知、情绪、注意和记忆的脑区之间功能连接的变化有关。方法：本研究考察了慢性不可预测应激（CUS）对雄性（n=18）和雌性（n=22）Sprague-Dawley 大鼠负性认知偏向的影响。我们评估了海马神经发生，以及面对模糊情境时额叶皮层、杏仁核、伏隔核和海马 15 个区域的 c-Fos 表达，包括新生齿状回（DG）神经元，以考察认知偏向测试期间的功能连接。我们进行了基于图的网络分析，并构建线性模型，根据区域激活预测模糊情境中的僵直行为。结果：无论性别，暴露于 CUS 的大鼠对模糊情境的僵直反应均多于未暴露于 CUS 的大鼠。CUS 降低了两种性别腹侧 DG 的神经发生，且仅在雄性中增加了背侧 DG 新生神经元的激活。面对模糊情境时，CUS 雄性杏仁核的 c-Fos 表达增加。CUS 产生了广泛的、性别特异性的网络重组，降低了雄性的全局网络效率，但雌性未降低。模糊情境中的僵直行为可由新生神经元激活与腹侧 CA1 的联合作用预测，且两者在不同性别中作用方向相反。结论：这些发现提示，性别特异性通路驱动了 CUS 诱导的负性认知偏向的表达，凸显了在抑郁症负性认知偏向方面开展按性别分层的临床前与临床研究的必要性。

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